Η ιστορία συνεχίζεται από το σημείο που την είχαμε αφήσει στο τέλος του «Resident Evil: Η Τιμωρία». Η ανθρωπότητα πνέει πλέον τα λοίσθια, αφού η Άλις (Μίλα Γιόβοβιτς) προδόθηκε από τον Γουέσκερ (Σον Ρόμπερτς) στην Ουάσιγκτον και οι ορδές των ζόμπι αφάνισαν τα πάντα στο πέρασμά τους. Η ηρωίδα μας καλείται να επιστρέψει στο Raccoon City, όπου η σατανική Umbrella Corporation συγκεντρώνει τις δυνάμεις της για το τελικό χτύπημα. Σε μια παλικαρίσια μάχη με το χρόνο, η Alice θα 2 ενώσει τις δυνάμεις της σε αυτή την τελευταία της αποστολή με παλιούς γνώριμους και θα προετοιμάσει το έδαφος για νέες συμμαχίες. Πρόκειται για το τελευταίο κεφάλαιο και την υπέρτατη περιπέτεια, ώστε να αποτραπούν τα σχέδια της Umbrella Corporation που θέλει να εξαλείψει το ανθρώπινο είδος από προσώπου γης.
Το «Resident Evil: Το Τελευταίο Κεφάλαιο», είναι η έκτη και τελευταία ταινία της άκρως επιτυχημένης μεταφοράς του διάσημου video game στη μεγάλη οθόνη. Το φανατικό κοινό του franchise, το οποίο έχει χτιστεί σταθερά από τις αρχές του 21ου αιώνα, περιμένει με αγωνία την κατακλείδα σε αυτήν την ιστορία πολέμου μεταξύ ανθρώπων και ζόμπι.
Σκηνοθέτης, σεναριογράφος και συμπαραγωγός είναι ο βετεράνος πια στο franchise, Πολ Γ.Σ. Άντερσον, ο οποίος επιστρέφει και ενώνει τις δυνάμεις του με την υπόλοιπη ομάδα παραγωγής και βασικούς συνεργάτες του.
